Osteogenesi Imperfetta

Questo manoscritto analizza i lavori di Barnes et al. (NEJM, 2010) e Pyott et al. (HMG, 2011) riguardo l associazione tra la presenza di mutazioni nel gene PPIB e l Osteogenesi Imperfetta (OI), una grave malattia ereditaria associata ad accentuata fragilità ossea. Solo nel 10% dei casi l OI si trasmette in modalità autosomica recessiva ed è causata da mutazioni nei geni CRTAP, LEPRE1 e PPIB che codificano per le proteine del complesso responsabile dell idrossilazione della Pro986 della catena 1 del collageneI. L analisi di numerosi pazienti evidenzia come mutazioni diverse nel gene PPIB siano correlate ad alterazioni biochimiche talvolta opposte e possano dar luogo a manifestazioni fenotipiche variabili. Pur non sottovalutando la possibilità di mutazioni in geni modificatori, il dato che si ricava dall analisi dei due studi è che i meccanismi di azione delle proteine del complesso sono ancora largamente sconosciuti e quindi diventa difficile correlare la loro mancanza ad un preciso quadro clinico. Lo studio di casistiche più ampie permetterà di definire il ruolo di PPIB nella produzione del collageneI e fare una classificazione fenotipica più dettagliata della malattia.